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利妥昔单抗血药浓度与循环B细胞

时间：2025-01-13

利妥昔单抗血药浓度与循环B细胞耗竭

利妥昔单抗是一种的人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，通过融合人Fc区域和小鼠可变区域来靶向CD20，可持久清除外周B细胞。B细胞耗竭的持续时间预计6~12个月。

不同患者血药浓度差异

目前利妥昔在免疫学肾小球疾病治疗中应用越来越广泛，在膜性肾病、微小病变肾病、ANCA相关性血管炎肾病，还有原发性局灶节段性肾小球硬化等中都有应用。

利妥昔单抗的清除半衰期约为3周（可能因疾病而异），在循环中持续存在3~6个月。体表面积、性别或可解释其个体差异。值得注意的是，蛋白尿，特别是达到肾病标准的蛋白尿可增加利妥昔单抗的排出。因此肾病患者相比较自身免疫性疾病患者的循环B细胞清除时间是有差异的。

血药浓度与B细胞关系

利妥昔单抗可能会导致B细胞数量降低，是其治疗机制的一部分。

药物浓度与B细胞重现之间是否相关：Alexis Sentís 等监测了血药浓度与B细胞重现之间的关系。发现三个月时的利妥昔单抗水平与六个月时患者的 B 细胞数量呈负相关（r = -0.52；p = 0.037）。表明，治疗后三个月的利妥昔单抗水平可以预测三个月后（治疗后六个月）的 B 细胞重现状况。

3个月时利妥昔血药浓度（ng/mL）与

6个月时患者的B细胞数量的关系

利妥昔重复多次给药与B细胞重现关系

Alexis Sentís 等监测首次给予利妥昔治疗患者和重复给予利妥昔治疗患者的B细胞在15天、3个月、6个月的重现情况，发现重复给予利妥昔患者的B细胞更容易重现。

利妥昔在体内发挥清除B细胞作用，主要通过药物与B细胞表面的CD20结合，从而清除B细胞。B细胞在人体的正常代谢中不断的产生，因此在疾病缓解前，需要维持一定的血药浓度，从而维持B细胞的耗竭状态。

利妥昔用药后，B细胞重现，原因有可能有两个：

1.机体产生了抗利妥昔抗体，降低了利妥昔的生物利用度，影响了疗效；

2.利妥昔血药浓度不足从而B细胞重现。

参考文献

[1] Reddy V, Croca S, Gerona D et al. Serum rituximab levels and efﬁciency of B cell depletion: differences between patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2013

[2] Thurlings RM, Teng O, Vos K et al. Clinical response, pharmacokinetics, development of human anti-chimaeric antibodies, and synovial tissue response to rituximab treatment in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010

[3] Alexis Sentís, Fritz Diekmanna, Arturo Llobell, et al. Kinetic analysis of changes in T- and B-lymphocytes after anti-CD20treatment in renal pathology. Immunobiology. 2016

[4] Sonia Boyer-Suavet, Marine Andreani, Marion Cremoni, et al. Rituximab bioavailability in primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2019.

利妥昔单抗及抗利妥昔抗体

送检须知

样本类型：血清

采血管：真空采血管（黄头管、红头管），3-5mL静脉血，分离血清

联系方式：正则医学检验 400-0838856

推荐检测时间点：利妥昔给药后3个月，下一次补充给药前

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